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8.1 Tesi di dottorato 134

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CARATTERIZZAZIONE DELL'INTERPLAY DINAMICO TRA p53 E NF-kB E LE SUE CONSEGUENZE SULLA RISPOSTA DELLE CELLULE DEL CANCRO AGLI STIMOLI GENOTOSSICI

I fattori di trascrizione (TF) svolgono un ruolo fondamentale nell'orchestrare la risposta cellulare a vari stress ambientali. Queste proteine possono attivare o inibire l'espressione di geni specifici, consentendo alle cellule di adattarsi e sopravvivere in condizioni difficili. p53 e NF-kB sono due importanti TF che mediano le decisioni di vita/morte delle cellule con ruoli opposti nel cancro: p53 agisce come soppressore tumorale, regolando il destino delle cellule dopo lo stress genotossic...

Traiettorie evolutive dei disturbi da uso di sostanze e condizioni associate: outcomes comportamentali e organizzazione spaziotemporale dell’attività cerebrale associata ad sé e all’auto-regolazione

I comportamenti problematici legati all’uso di sostanze e i disturbi da uso di sostanze (DUS) sono considerate delle condizioni psicopatologiche dell’età adulta prototipiche dello spettro esternalizzante. La ricerca empirica ha mostrato diverse traiettorie evolutive a partire da problematiche psicopatologiche dell’infanzia e adolescenza – deficit di inattenzione e iperattività (ADHD), disturbo oppositivo provocatorio (DOP) e della condotta (DC), disturbo depressivo maggiore (DDM) – per l’inso...

Valutazione multimodale in vivo della patologia da corpi di Lewy: verso una nuova definizione dei sottotipi dello spettro LBD

Le sindromi cliniche note come disordini a corpi di Lewy (LBD) - malattia di Parkinson (PD), PD con demenza e demenza con corpi di Lewy (DLB) - sono caratterizzate dall'aggregazione neuropatologica di α-sinucleina nel sistema nervoso centrale. Le LBD cliniche e precliniche presentano una progressione della malattia altamente distinta e una notevole eterogeneità dei sintomi motori e non motori. I meccanismi alla base di questa eterogeneità clinica non sono ancora chiari. Il deterioramento cogn...

COGNITIVE IMPAIRMENT IN MOOD DISORDERS: NEUROPSYCHOLOGY, MULTIMODAL BRAIN IMAGING, AND THE EFFECT OF NEUROINFLAMMATION

The burden of mood disorders continues to rise, with around a third of patients not responding to antidepressants. An accurate and timely diagnosis is essential for proper treatment administration and clinical course. However, due to overlapping symptomatology, approximately 60% of bipolar disorder (BD) patients are initially misdiagnosed as being affected by major depressive disorder (MDD). Furthermore, both disorders also affect cognitive functions independently of mood state, with a signif...

I macrofagi IL-1b+ alimentano l'infiammazione patogena nel tumore al pancreas

Il carcinoma duttale pancreatico (PDAC) è una malattia letale con una elevata resistenza alle terapie. Il microambiente tumorale (TME) immunologicamente freddo, caratterizzato da un'elevata infiltrazione di cellule immunitarie soppressive e privo di cellule CD8+, consente al PDAC di eludere il sistema immunitario. I macrofagi associati al tumore (TAM) controllano la dinamica immunitaria nel TME, ma la loro eterogeneità e plasticità hanno ostacolato la nostra comprensione dei meccanismi sottos...

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